HER2双抗ADC药物JSKN003治疗胃癌的临床数据及不良反应

2025年7月29日，康宁杰瑞生物制药公司宣布，其HER2双特异性抗体偶联药物（ADC）JSKN003获美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格认定（ODD），用于治疗胃或胃食管结合部癌（GC/GEJC）。

JSKN003是一种靶向HER2双表位的新型抗体偶联药物，其能够结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放有效载荷，发挥抗肿瘤作用。临床前研究显示，JSKN003较同类药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应和同等的肿瘤杀伤活性，有效地扩大了治疗窗。2024年9月，康宁杰瑞与石药集团达成授权合作，后者获得在中国内地（不包括香港、澳门及台湾地区）开发、销售、许诺销售及商业化JSKN003用于治疗肿瘤相关适应症的独家许可及再许可权。

代号：JSKN003

靶点：HER2

厂家：康宁杰瑞

美国首次获批时间：尚未获批

中国首次获批时间：尚未获批

临床数据

澳大利亚I期临床研究JSKN003-101（NCT05494918）和中国I/II期临床研究JSKN003-102（NCT05744427）的详细数据于2024年ESMO大会上首次公布，并于2025年6月ASCO年会上更新。在这项汇总分析中，评估了JSKN003治疗HER2高表达的转移性胃或胃食管结合部癌（GC/GEJC）及结直肠癌（CRC）的疗效与安全性。

2025年6月，在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员公布了JSKN003治疗HER2高表达胃肠道肿瘤的新研究结果。

截至2025年2月28日，共入组50例HER2高表达胃肠道肿瘤患者接受7个剂量水平的JSKN003单药治疗，其中27例为胃或胃食管结合部癌（GC/GEJC），23例为结直肠癌（CRC）。入组患者的中位年龄为60岁，86%的患者ECOG PS评分1分。多数患者既往接受过多线治疗：38.0%的患者接受过3线及以上治疗，68.0%的患者接受过抗HER2治疗，48.0%的患者接受过伊立替康治疗。

共有48例患者完成至少一次基线后肿瘤评估，客观缓解率（ORR）为62.5%，疾病控制率（DCR）为93.8%。

在27例胃或胃食管结合部癌（GC/GEJC）患者中，ORR为63.0%，DCR为92.6%。中位持续缓解时间（DOR）为9.6个月；中位无进展生存期（PFS）为9.6个月，6个月PFS率为70.4%。

在21例结直肠癌（CRC）患者中，ORR为61.9%，DCR为95.2%。中位DOR为12.1个月；中位PFS为13.8个月，6个月PFS率为88.9%。

安全性

在安全性方面，18%的患者发生3级及以上药物相关不良事件（TRAEs），6.0%的患者发生治疗相关严重不良事件（SAEs）。最常见的TRAEs为恶心、腹泻、食欲减退、白细胞计数下降、贫血、疲劳、中性粒细胞减少、血小板计数减少和呕吐。3例患者（6.0%）发生间质性肺疾病（ILD），2例为1级，1例为2级。

小结

综上所述，JSKN003的耐受性和安全性良好，在既往接受过多线系统性抗肿瘤治疗后的多种晚期实体瘤患者中疗效明显，尤其在HER2高表达的胃肠道肿瘤患者中具有良好的抗肿瘤活性。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！